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火狐体育手机登录:进口化学药品注册申报资料撰写与关键点问题合集
发布时间:2022-07-04 19:38:33 来源:火狐体育手机登录 作者:火狐体育官网首页

  Q1. 普通化药注射剂,国内仿制上市一个适应证,原研(日本)按5.1进口注册时,有国外上市多年的两个适应证,能否都能豁免临床,直接报生产?

  回复:首先应确认国内的仿制药是否与原研在处方、用法用量、适应症一致。如果一致的话,对于国内已有仿制药上市的适应症,可以考虑与CDE沟通,看能否豁免临床试验,对于境内未有上市的适应症,应根据5.1类的临床试验要求综合判断。

  回复:美国药典、欧洲药典认可ATCC, 中国药典认可CMCC,进口注册产品在拟定质量标准的时候,应该先确定是按照中国药典通则检验,还是按照申请人目前采用的方法。如果是按照中国药典,应该提供相应的验证报告;如果是后者,注册检验的时候,药检所可能会要求提供相应的菌株。

  回复:法规上要求原辅料的质量标准不应低于中国药典的要求,对于ChP中额外的检项如果在首次申报时不定入质量标准,也应该进行评估,确保其质量是符合中国药典要求的。CDE发补要求增订检测项时,应能保证产品符合相应的要求。对于原料药,建议充分评估检测项目,如果能加尽量加进去,这样在首轮注册检验时就能进行标准复核,如果不想加,发补后进行质量标准复核也可以,可能会浪费一些时间。

  Q4. 对于注射用辅料,发补要求质量标准增加过敏反应,异常毒性和降压物质,国外确认做不了动物实验,同意委托中国第三方。关于这3个项目的检测频率设置多久合适?稳定性研究也要考虑吗,需要每个点都寄样品过来检测?

  回复:个人认为:CDE要求定入质量标准的项目,是属于批检的内容,至少进口到中国应该满足这个要求。进口药品注册标准后,企业开始的时候应进行批检,后期根据获得的数据,可以考虑跳检(应符合GMP及注册要求)。如果现在正在审评中,可以考虑与老师沟通。过敏反应,异常毒性和降压物质可以不纳入稳定性研究范围。

  Q5. 进口药品的辅料和包材如果没有在CDE原辅包平台上登记过,也不打算登记,必须按照56号文的要求提供所有的资料吗?

  Q6. 请问起草中国不满足中国药典通则的检测项目,如何处理?该提供哪些支持性数据?必须改成中国药典通则方法吗?

  回复:不满足中国药典通则的意思是中国药典通则不适用吗?如果是的话,对于不适用的项目目前可以参考欧洲药典或者美国药典。

  Q7. 创新药进口分包装申报中,国内使用的包材与境外使用的内包材材质一致,厂家不一致。新包材的相关研究可以应该在境内还是另外进行研究?考虑稳定性的时间,可以在NDA获批前在进行包材相关研究吗?

  回复:境内境外研究均可,但应符合变更研究技术指导原则。变更研究时间不受NDA是否批准的限制。

  Q8.辅料M 准备在ANDA时关联2个vendor,分别为厂家E和N,都已经备案,状态分别为I和A,工艺验证只用了厂家E,没有做厂家N的工艺验证,是否有风险?12.辅料和包材是USP标准是否需要升级成Chp标准?

  回复:辅料和包材可以采用USP标准,但应不低于中国药典的要求。关于多个辅料供应商需要做的研究验证工作请参考《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》。

  Q10.可以申报多个原料供应商、辅料供应商,多个制剂散装产品生产商,包装站点吗?qc检测点和批放行点需要注册吗?批放行点需要是mah吗?国内外包装要和境外一样吗,例如纸盒尺寸形状?同一个产品可以同时在中国有不同的外包装吗,例如纸盒尺寸形状?谢谢老师

  1)目前法规没有没有对原辅料的供应商个数进行限制,如果申报多个制剂散装产品生产商,包装站点,建议咨询CDE。

  3)参考《中华人民共和国药品管理法》第三十三条药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程,对药品生产企业出厂放行的药品进行审核,经质量受权人签字后方可放行。不符合国家药品标准的,不得放行。

  5)对于国内上市的药品同一药品生产企业生产的同一药品,药品规格和包装规格均相同的,其标签的内容、格式及颜色必须一致;药品规格或者包装规格不同的,其标签应当有明显区别或者在规格项中有明显标注。

  Q11.进口仿制注射剂需要关注哪些问题。原辅包需要提供哪些证明性文件,如果没用发票和合同怎么办?

  回复:进口仿制注射剂应重点关注1)与参比制剂的问题,2)无菌保障问题,3)临床试验评估,4)对于在国外上市较早的进口药品注册,还应考虑申报资料的适用性和完整性。

  原料药、药用辅料及药包材合法来源证明文件,包括供货协议、发票等(适用于制剂未选用已登记原辅包情形)。

  如果原辅包未登记,且没有合理理由,也没有提供供货协议和发票,注册申请将不被受理。建议根据具体情况与CDE沟通。

  Q12.5.1是国外原研,在国内申报时种族敏感性方面应如何考虑?中日韩区域人种是否可以免做种族敏感性对比研究。

  回复:种族敏感性方面的考虑参见《境外已上市境内未上市临床技术要求》,中日韩区域人种不可以免做种族敏感性对比研究。

  Q13.请问 license in境外研制并生产的新药,境内收购该药品的企业可以作为申请人吗?还是境内企业只能作为代理人,申请人必须是境外企业?

  回复:根据刚刚公布的中华人民共和国药品管理法实施条例(修订草案征求意见稿)第二十二条【申请人要求】,药品注册申请阶段,申请人与药品试制场地应当同属境内或者同属境外。

  Q14.在方法验证期间,有了法定对照品,是否之前使用的非法定对照品的方法验证重新进行实验呢?这种对申报资料有什么影响呢?

  回复:对于非法定对照品应按照32P6的要求提供相应研究资料。建议同时用法定对照品对非法定对照品进行标定。

  Q15.请问5.2类仿制药在中国申报上市时,包装系统是否可以与境外已上市的包装系统不一致?这个差异在cde的形式受理阶段是否为主要缺陷呢?

  回复:对于国外已上市的样品,进口注册申报的产品信息应与国外保持一致。如果打算国内发生变化,那么目前阶段该变更应在国外获得批准。

  回复:FDA的橙皮书中会列出产品的专利信息。此外也可以检索世界专利组织、欧洲专利局、美国专利与商标局以及中国知识产权局。

  回复:根据2017年146号文,取消药用辅料与直接接触药品的包装材料和容器(以下简称药包材)审批,原料药、药用辅料和药包材在审批药品制剂注册申请时一并审评审批。详细内容见146号文。

  “自本公告发布之日起,各级食品药品监督管理部门不再单独受理原料药、药用辅料和药包材注册申请,国家食品药品监督管理总局药品审评中心(以下简称药审中心)建立原料药、药用辅料和药包材登记平台(以下简称为登记平台)与数据库,有关企业或者单位可通过登记平台按本公告要求提交原料药、药用辅料和药包材登记资料,获得原料药、药用辅料和药包材登记号,待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。”

  进口原辅包的注册目前一般都采用单独登记,与制剂进行关联审评的方式进入中国,如果供应商不愿意登记,也可以采用将申报资料放在制剂申报资料中,与制剂的申报一同提交。如果不登记的话,原辅包是不能被其他制剂关联引用的。

  回复:产品的注册分类、剂型及产品自身信息等,,都会对是否需要开展临床试验产生影响。因此建议参考相关指导原则具体问题具体分析。

  回复:建议参考20210210发布的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》五、变更制剂生产工艺(6)对于治疗窗窄的药物或水难溶性药物的普通口服固体制剂和缓控释制剂,此类变更对药品安全性、有效性和质量可控性均可能产生较显著的影响,一般需考虑进行生物等效性研究。其他制剂,应结合工艺的复杂程度、药物特点以及变更情况等方面综合考虑是否需要进行生物等效性试验。如申请免除生物等效性研究,需进行充分的研究和分析。

  Q29:问个问题,制剂境外生产,境内上市,但用到的原料药是境内供应商有登记,那需要原料药的工艺必须跟备案平台一致吗

  回复:如果是原研药,需要考虑国内临床试验情况,国内批准的说明书与国外可能一致,也可能不一致。对于仿制药,还要考虑参比制剂的说明书。

  回复:不可以。对于国外已上市的样品,进口注册申报的产品信息应与国外保持一致。如果打算国内发生变化,那么目前阶段该变更应在国外获得批准。

  回复:辅料的质量标准应不低于中国药典的要求,对于中国药典规定的某些检测项目,如果制剂商未纳入其内控标准,CDE在审评过程中,可能会要求增订检测项目。

  回复:稳定性数据提供相应图谱是法规的明确要求。没有的话只能看做缺陷。或者看一下能否提供有图谱的稳定性数据。另外需要注意的是稳定性数据应该有而没有图谱,可能涉及到数据完整性的问题。

  回复:稳定性中的储存条件应参考ICH Q1A及中国药典2020版稳定性试验指导原则的相关要求。制剂质量标准中的储存条件是根据产品的稳定性试验结果及参比制剂的储存条件制定的。

  Q44:32p6 对照品信息需要包括方法验证/确认中用到的吗?还是仅需要包括放行时用到的对照品信息?

  回复:强制降解试验和影响因素试验的考察目的和试验条件是有区别的。对于进口制剂,因为其已经在国外上市,并且具有足够的稳定性试验数据,有时提供影响因素数据只是为了符合法规的资料要求,这时强制降解试验可以从一定程度上代替影响因素试验考察产品的稳定性。对于某些进口产品,CDE在审评过程中会要求申请人补充影响因素试验。对于国产制剂,建议企业分别进行强制降解试验和影响因素试验。返回搜狐,查看更多

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