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抗病毒药系列
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发布时间:2022-08-04 15:59:14 来源:火狐体育手机登录 作者:火狐体育官网首页

  我国被称为“肝病大国”,据统计,目前我国慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例。慢性乙型肝炎的规范化抗病毒治疗,可以有效减少乙型肝炎病毒的耐药发生率,并有效降低肝硬化、肝癌及肝衰竭的发生率。因此,规范化抗病毒治疗具有非常重要的意义。

  目前我国上市的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素(IFN)和6种核苷(酸)类似物(NAs):拉米夫定(LAM)和恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)、替诺福韦酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)。

  母亲的HBV DNA水平与新生儿感染HBV风险密切相关:HBeAg阳性、HBV DNA高水平母亲的新生儿更易发生母婴传播。预防HBV母婴传播是控制慢性乙肝的关键。

  《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》推荐,HBV DNA定量>1×106IU/ml的孕妇需要开始口服抗病毒药物。

  尽管没有任一药物批准用于妊娠期,但是替诺福韦、替比夫定和拉米夫定妊娠期使用的安全性和有效性证据越来越多,我国《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南》推荐上述三者作为妊娠期使用的抗HBV药物。

  替诺福韦FDA妊娠期分级为B,是亚太肝病学会《乙型肝炎管理的临床实践指南》推荐的妊娠前3个月抗病毒治疗的首选药物,是2017年欧洲肝脏研究协会《乙肝病毒感染临床实践指南》推荐的妊娠期和哺乳期首选抗病毒药物。

  《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南》推荐,高病毒载量孕妇从妊娠28~32周开始服用抗病毒药物;但不推荐在妊娠28周前开始用药,更无需从妊娠24周开始服药。

  《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》和《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》推荐,血清HBV DNA高水平是母婴传播的高危因素,于妊娠第24~28周开始抗病毒治疗。

  抗病毒治疗期间意外妊娠的患者,若正在服用富马酸替诺福韦酯(TDF),建议继续妊娠;若正在服用恩替卡韦(ETV),可不终止妊娠,建议更换为TDF继续治疗;若正在接受干扰素-α治疗,建议向孕妇和家属充分告知风险,由其决定是否继续妊娠,若决定继续妊娠则要换用TDF治疗。但《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》指出,如果应用干扰素-α治疗的患者,则需要终止妊娠。

  替诺福韦酯或拉米夫定均可通过胎盘,替比夫定尚未见相关报道。通常认为,宫内暴露于这些药物,不增加胎儿或新生儿的不良事件发生率。但妊娠期服用这些抗病毒药物,早产、低出生体重、严重出生缺陷(先天性巨结肠、先天性胆道闭锁、缺耳)、脑瘫、肌肉运动系统发育障碍、死胎等不良事件的发生概率高于对照组,尽管差异没有统计学意义,但提示抗病毒药物对胎儿的安全性需要进一步研究。

  以预防母婴传播为目的的妊娠期抗病毒药物治疗,《乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南》建议分娩当日停药,同时孕妇于产后每2~3个月复查1次肝功能,至产后6个月,观察产后立即停药是否引起明显肝损害。

  妊娠期接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,产后未达到停药标准者,产后需要继续抗病毒治疗,其监测及疗效评价同一般CHB。如果患者病毒学应答好,且无不良反应,可按原方案继续治疗,停药标准同一般CHB。如果病毒学反弹或应答不佳,可换用或联用其他核苷(酸)类似物(NA)治疗。

  乙肝妈妈怀孕前后或怀孕期间乙型肝炎波动,需要抗病毒治疗者,应该积极抗病毒。一方面控制乙型肝炎波动带来的妊娠风险,另一方面降低母婴传播风险。这类患者产后不能停药,需要积极抗病毒治疗。《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)及《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》都建议:如母亲正在服用抗病毒药物,暂时不建议母乳喂养。

  但有研究表明,富马酸替诺福韦(TDF)在乳汁中含量低,毒性有限,可以母乳喂养。各国慢性乙型肝炎防治指南都认为,使用TDF治疗或预防的产妇,母乳喂养不是禁忌。考虑到我国国情特殊,且目前人工喂养营养及健康方面也能达到孩子生长发育的需求,因此,服药的妈妈可以考虑非母乳喂养。

  还有一类特殊的慢性HBV感染准妈妈,她们高病毒载量,肝功能正常,暂时还不需要抗病毒治疗。但这些准妈妈由于体内乙肝病毒载量很高,容易在生产过程中传染给宝宝,这类特殊的准妈妈需要在妊娠24~28周期间预防母婴传播开始抗病毒治疗。《乙型肝炎母婴阻断管理流程》和《感染乙型肝炎病毒的育龄期女性临床管理共识》都推荐产后可立即停药,停药后可正常哺乳。

  明日将讲解儿童、老年人等特殊人群抗病毒治疗的注意事项,更多精彩内容,尽请关注医生站消化频道。

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