联系我们

总部地址:浙江省台州市椒江区章安街道东埭码头
销售部电话:0576-88786518
采购部:0576-88786567
传真:0576-88786538

心血管药系列
火狐体育手机登录:默沙东重金押注能造出下一个
发布时间:2022-04-17 15:33:49 来源:火狐体育手机登录 作者:火狐体育官网首页

  公司计划未来8年内将上市8款治疗心血管疾病的药物,预计将在2030年带来100亿美元的峰值收入

  默沙东此举被不少业内人士认为,是摆脱K药(Keytruda)“独大”、加强产品管线多元化的重要举措。

  2月3日,默沙东公布2021年业绩,全年制药业务收入427.54亿美元,同比增长17%。其中,拳头产品Keytruda和宫颈癌疫苗Gardasil / Gardasil 9做出了巨大贡献。Keytruda去年营收171.86亿美元,在总营收中占比40%。

  Keytruda的增长主要是因为在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、肾细胞癌、头颈鳞癌、MSH-I等关键癌种继续渗透并维持较大市场优势,同时在临床用药上也开始更多向早期一线年预计Keytruda营收将会突破200亿美元大关。

  LDL-C升高是心血管疾病发展的关键可改变风险因素之一。枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)

  (LDLR)的结合,能够阻止PCSK9介导的LDLR降解,使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。LDLR能够清除血液中低密度脂蛋白(LDL),因此,LDLR数量的增加可以降低LDL中的LDL-C水平,并进一步降低心肌梗塞和中风风险。基于这一原理,临床上已成功开发了多款PCSK9抑制剂,用于动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)

  目前已上市的PCSK9抑制剂大多数为注射剂型的单抗类药物。而默沙东开发的MK-0616是一款靶向PCSK9的口服抑制剂。相比注射剂型,口服制剂在使用便利性、患者依从性等方面具有潜在优势。

  MK-0616在早期临床试验中能够将游离PCSK9水平降低超过90%,并且在接受他汀治疗的患者中将LDL-C水平降低超过60%。目前,MK-0616在IIb期临床试验中接受评估。

  疗法。它曾获得FDA授予的“罕见病药物”和“突破性疗法认定”。这是肺动脉高压领域第一款获得突破性疗法认定的新药。肺动脉高压是一类进行性加重的心肺血管疾病。由于TGF-β信号传导的失调,导致肺血管内细胞增殖,血管变得狭窄,血液流通阻力随之增加。正常情况下,TGF-β超家族蛋白成员中的活化素(Activin)

  (BMP)是一个平衡状态,这种状态下血管处于正常形态。而肺动脉高压患者,由于肺血管平滑肌和内皮细胞中骨形态发生蛋白受体II型(BMPR-II)

  在20世纪,肺动脉高压是一种恶性程度非常高的疾病,除了常规的强心、利尿、吸氧治疗,医生对进行性增高的肺动脉压力束手无策,患有肺动脉高压就意味着生命进入倒计时。经调查,如果不经治疗,我国肺动脉高压患者的5年生存率仅为20.8%。特发性肺动脉高压患者生存时长更短,中位生存期仅有2.8年。所以,肺动脉高压常常被人们称为“心血管疾病中的癌症”

  Sotatercept是一款有潜力治愈PAH的新型融合蛋白,可与激活素和生长分化因子结合,恢复BMPR-II生长促进和生长抑制信号通路之间的平衡,达到治疗肺动脉高压的目的。这款药的亮点在于不是常规地从疾病症状入手,而是从患病机制入手去治疗。目前该药物数据良好,在II期临床试验中,与安慰剂相比在肺血管阻力下降方面有明显的优势。

  (凝血因子XI)缺失的患者不仅缺血性中风和主要心血管事件风险降低,且出血风险也有所降低,因此抑制FXI活性可能提供更安全的抗凝血药物。MK-2060可以延长活化部分凝血活酶时间(APTT)

  (PT)没有影响。默沙东将在特定终末期肾病患者中开展II期临床试验,评估MK-2060的疗效和安全性。图3. MK-2060作用机制,来源:默沙东官网

  在1980年代时,心血管新药在FDA批准的新药中约占25%,肿瘤仅占10%。CVD药物中重磅炸弹药物也多诞生于这个时期,包括成为降胆固醇并防止动脉粥样硬化的标准疗法的他汀类药物,成就了重磅炸弹药物——

  辉瑞的lipitor(立普妥)、默克的Zocor(舒降之)和阿斯利康的Crestor(可定)。随着这些药物专利到期,大量仿药进入市场使得更多的患者得到了更好的治疗,在此基础上开发新的药物来获取额外的收益非常困难。近10年来,从2012-2020年FDA批准上市新药的数量看,心血管新药在所有适应症中占比低于10%,远低于肿瘤新药。

  这主要是因为心血管新药开发面临很多挑战,除了疾病本身病理复杂之外,监管部门的态度也有别于目前发展迅猛的肿瘤治疗,难以通过替代终点证明临床获益,安全性要求也很高。其药物研究通常需要招募数千名患者,并要经历数年时间才能完成,进而再提交审批。另外,心血管的庞大患者人群也使得治疗指南更为保守,大部分患者和支付体系不一定能担负得了新药的价格。心血管患者对于新药的接受程度也不如肿瘤患者高,治疗指南也更为保守。因此投资者对其是相当谨慎的,风险投资机构在心血管领域的“缺位”,直接导致该领域药物的研发相对落后。

  不过挑战与机遇并存。虽然新药研发困难重重,但目前CVD市场的新药开发,似乎正在进入一个转折点——越来越多生物科技公司开始涉足心血管治疗领域的新药研发,给以化药治疗为主的心血管领域带来了新鲜血液,也向广大研发人员传递出一个信号,它预示着心血管治疗用药的重心正在发生偏移。

  声明:该文观点仅代表作者本人,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间服务。

上一篇:汇宇制药转向“仿创结合”创新药研 下一篇:美国预防心脏病学会:针对10大心